DCS EH-36SS Uživatelský manuál Strana 96
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84 V. Diskussion
Diese anatomischen Gegebenheiten erklären die bemerkenswerte Ischämieresistenz
des Hypothalamus und das Fehlen der Hyperthermie bei der Verwendung des
Fadenmodells unter Ischämie-Reperfusionsbedingungen.
94
5. Beeinflusst die pathologische Hyperthermie tierexperimentelle
Neuroprotektionsstudien?
Um diese Frage zu beantworten, wurde eine Neuroprotektionsstudie (Experiment I)
durchgeführt. Im Vergleich mit Placebo zeigte eine Dizocilpin-Gabe keine signifikante
Reduktion der Läsionsvolumina, wenn das eingesetzte Okklusionsmodell zu
Hypothalamusinfarkten und einer pathologischen Hyperthermie führte. Bei
Verwendung des neu entwickelten Makrosphärenmodells zeigte sich dagegen ein
robuster neuroprotektiver Effekt mit einer Reduktion der mittleren Läsionsvolumina
um 60%.
Diese Ergebnisse belegen, dass das Auftreten von Hypothalamusinfarkten und einer
pathologischen Hyperthermie die Wirkung neuroprotektiver Substanzen verändern
und somit zu falsch-negativen Ergebnissen führen können.
Zahlreiche pathophysiologische Vorgänge während fokaler und auch globaler
zerebraler Ischämien zeigen eine Abhängigkeit von der Körpertemperatur. Dazu zählt
u.a. die Neurotransmitterfreisetzung, welche durch die Hyperthermie akzentuiert und
durch eine Hypothermie vermindert werden kann.
57
Auch die Produktion von
Sauerstoffradikalen zeigt eine deutliche Temperaturabhängigkeit und kann bei
erhöhter Körperkerntemperatur um das fünffache gesteigert sein.
57
Dass bei der Verwendung des Fadenmodells pathologische Temperaturanstiege
auftreten, die zur Maskierung neuroprotektiver Effekte führen können, wurde
erstmals von Memezawa et al. beschrieben. In diesem Experiment wurde der
neuroprotektive Effekt von Dizocilpin unter Verwendung des transienten
Fadenmodells untersucht, wobei eine Gruppe während der ersten 6 Stunden nach
Ischämieinduktion gekühlt wurde, so dass die Körpertemperatur zwischen 37 und
38°C lag. Eine zweite Versuchsgruppe diente als Kontrolle. Hier wurde kein Einfluss
auf den Verlauf der Körperkerntemperatur genommen. Die Ergebnisse zeigten, dass
Dizocilpin bei den nicht gekühlten Tieren keinen neuroprotektiven Effekt entfaltete. Im
Gegensatz dazu zeigten die temperaturkontrollierten Tiere, die mit Dizocilpin
- Das Makrosphärenmodell – 1
- Das Makrosphärenmodell 3
- Meinen Eltern und Michael 7
- Inhaltsverzeichnis 9
- I. Einleitung 13
- 2 I. Einleitung 14
- 2. Zielsetzung 15
- 4 I. Einleitung 16
- II. Literaturübersicht 17
- 45,144,156,157 19
- 19,66,96 21
- + 22
- 12 II. Literaturübersicht 24
- 14 II. Literaturübersicht 26
- 16 II. Literaturübersicht 28
- Cytoplasma 29
- 18 II. Literaturübersicht 30
- 12,87,98,103,115,121,159 31
- 94,106,171 31
- 20 II. Literaturübersicht 32
- 22 II. Literaturübersicht 34
- 24 II. Literaturübersicht 36
- 26 II. Literaturübersicht 38
- 28 II. Literaturübersicht 40
- III. Material und Methoden 43
- Abb.11: Rattenhalterung 47
- 2. Studiendesign 55
- MR-Angiographie 60
- IV. Ergebnisse 67
- Gruppe II 70
- Gruppe III 70
- Makrosphärenmodells 72
- IV. Ergebnisse 73
- Zeit [min] 81
- ADC (Seitendifferenz) 81
- Subcortex 81
- Differenz) 82
- V. Diskussion 85
- 74 V. Diskussion 86
- 44,58,150,151 87
- 76 V. Diskussion 88
- 81,89,115,142 89
- 67,84,92,134,135 89
- 94,106,142,171 89
- 78 V. Diskussion 90
- 85,105,129 91
- 80 V. Diskussion 92
- 50,53,142,165 93
- Hyperthermie 94
- Neuroprotektionsstudien? 96
- 86 V. Diskussion 98
- Okklusion 99
- 88 V. Diskussion 100
- 33,38,126 101
- 90 V. Diskussion 102
- 8. Schlussfolgerung 103
- 92 V. Diskussion 104
- 34,46,51 105
- VI. Zusammenfassung 107
- 96 VI. Zusammenfassung 108
- VII. Summary 111
- 100 VII. Summary 112
- VIII. Anhang 115
- 104 VIII. Anhang 116
- 2. Abkürzungen 118
- IX. Literaturverzeichnis 119
- X. Danksagung 133
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